Estructura del transportador de dopamina

Muchos antidepresivos y otras sustancias como la archiconocida droga cocaína actúan bloqueando el transporte de neurotransmisores a través de las membranas de las células nerviosas y gliales. Los neurotransmisores liberados en el espacio sináptico, en una sinapsis, deben ser eliminados del mismo para permitir la siguiente comunicación neuronal. De esto se encargan unas proteínas transportadoras de neurotransmisores situadas en la membrana pre-sináptica. Es una especie de reciclaje de las moléculas que sirven de mensajeros entre neurona y neurona. También denominados recaptadores y son críticos para el buen funcionamiento de las sinapsis.

dopamine chloride sodium ion-transporter structure Nortriptyline antidepresant tricyclic-TCA-depression-coupled neurotransmitter re-uptake transportador recaptador dopamina antidepresivo Nortriptilina 3dciencia tricyclic antidepressant

Estructura de la proteína transportadora de dopamina, bloqueada por el antidepresivo tricíclico nortriptilina. El transporte del neurotransmisor al interior de la neurona presináptica queda bloqueado. Estas sustancias se utilizan como antidepresivos.

las sinapsis.

Hasta ahora no conocíamos la estructura de estas proteínas y se utilizaba de modelo unas proteínas muy parecidas relacionadas evolutivamente, que se encuentran en bacterias, son los transportadores de aminoácidos como la leucina. Eran y son un modelo de estudio para entender el funcionamiento de estas proteínas y ayudar a encontrar nuevos inhibidores que actúan como fármacos. Ahora ya conocemos su estructura gracias a la crsitalografía de rayos X. Un equipo de científicos a logrado desvelar el mecanismo de acción de la proteína transportadora de dopamina en Drosophila melanogaster, la mosca de la fruta. En este caso unido al antidepresivo tricíclico nortriptilina que bloquea el transportador manteniéndola en su forma abierta al exterior celular, no permitiendo la recaptura y aumentando la concentración de dopamina u otros neurotransmisores en el espacio sináptico.

Los antidepresivos que tienen como diana los recaptadores de neurotransmisores acoplados al transporte de iones Na+/Cl- son una estrategia clave para tratar la depresión clínica y el dolor neuropático. Esperemos que el conocimeito a fondo de esta proteína de membrana, tan difíciles de cristalizar, nos lleve a conocer mejor la mecánica que aparentemente subyace a la depresión y otras patologías.

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REFERENCES

X-ray structure of dopamine transporter elucidates antidepressant mechanism. Aravind Penmatsa, Kevin H. Wang & Eric Gouaux. Nature 503, 85–90 (07 November 2013) doi:10.1038/nature12533

Bacterial Leucine Transporter, LeuT

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7 comentarios en “Estructura del transportador de dopamina

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